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说到二甲双胍,我相信糖友们对它不熟悉。二甲双胍在临床上有60多年的历史,是目前世界上使用最广泛的口服降糖药之一,是全球预防糖尿病的核心药物[1]。2020年,美国糖尿病协会(ADA)指南推荐作为贯穿治疗全过程的一线药物。[2]但是作为糖药江湖的“哥哥”,二甲双胍有自己的“苦恼”。临床上,约20%至30%的患者服用二甲双胍后,胃肠不适症主要表现为恶心、腹泻、呕吐、腹部膨胀、腹痛等。[3]这些不良反应大部分发生在治疗开始时,大部分患者通常可以自行缓解。但是对原本患有胃病的人来说是一大苦恼,一些症状严重的患者甚至放弃了二甲双胍。(威廉莎士比亚、哈姆雷特、胃病、胃病、胃病、胃病、胃病、胃病)到底为什么会出现这样的问题呢?梅特福敏为什么难过“伪装”的关口?研究表明,二甲双胍通过直接作用和间接作用对胃肠产生不良反应。[4]1直接作用二甲双胍具有高度的水溶性,进入胃肠后会迅速溶解和释放。这样的话,胃肠黏膜短期内受到大量药物的刺激,容易出现恶心、呕吐、腹泻等不适。2间接作用二甲双胍促进肠葡萄糖摄取和乳酸生成,增加胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和肠内胆汁酸的浓度,改变肠菌群及其生活环境。[4]玫瑰生态变化会直接影响肠道消化吸收代谢等,引起肠道炎症性反应。那么,对于需要服用二甲双胍的糖友来说,减少这些副作用的方法是什么呢?根据简单的2招、缓解胃肠不良反应《二甲双胍临床应用专家共识(2018版)》推荐,以下两种方法是与二甲双胍相关的胃肠反应3360方法1少量开始、渐进、及时调整剂量、非缓释剂,分别与膳食一起服用,避免不良反应,二甲双胍的使用要遵循“少量开始、渐进”。这两种药物方案可参考:一般方案开始时服用500 ~ 1000毫克/天。1~2周后,以最佳有效剂量2000毫克/天或最大耐受量增加。简化的程序启动500毫克,每天两次;如果没有明显的胃肠不良反应,1天2次可以逐渐增加到1000毫克。可以根据患者的状态个性化,通常每天1500 ~ 2000毫克(非缓解剂需要服用2~3次,饭后或饭后立即服用有助于减少胃肠反应)。方法2由二甲双胍缓释片二甲双胍缓释片代替,通过缓慢的控制释放技术制成,可以说是普通片的“升级版”。它的主要特点是通过药物缓解技术,使药物能够在上面缓慢溶解和释放。以登上“家庭常备药品牌”的GHASP(盐酸二甲双胍缓释片)为例,对来自德国质量的二甲双胍缓释片的仿制药一致性评价的比较剂,即其他仿制药,应作为比较标准使用。特别的GSD双相缓解技术3360创伤作为凝胶骨架结构,遇到水膨胀,延长药物。由于药物释放速度慢,西方片剂可以有效地降低糖,同时减少对胃肠的刺激,降低胃肠不良反应的发生率。该研究比较了二甲双胍缓释片和普通片剂的胃肠耐受性。结果显示,与首次使用普通片相比,首次使用缓释片的患者胃肠不良事件发生率减少了50%,腹泻发生率减少了75%。[5]因此,糖尿病患者服用二甲双胍一般片时,如果反复出现胃肠不良反应,可改用二甲双胍缓解剂,与膳食一起服用,减少胃肠不适。牢记三个“不”,安心地出现“胍”1胃肠反应后,不要停止用药,如果部分患者服用二甲双胍后胃肠不舒服,不建议自行停止使用药物。

二甲双胍是2型糖尿病的基础药物,具有不可替代的作用,因此,一旦任意停药,会引起血糖波动,其次,不能享受调节体重和全面改善代谢等优点。如果与其他低血糖药物一起使用,即使停用二甲双胍也不能达到协同低血糖效果。事实上,二甲双胍相关胃肠反应在治疗后10周内出现得更多,随着治疗时间的延长,大部分患者可能会逐渐忍受或症状消失。[1]因此,在发生胃肠反应时,不必显得与众不同。2血糖不下降就不吃药的糖尿病是终身性疾病。大部分2型糖尿病患者需要长期用药来保持血糖稳定。因此,即使服药后病情好转,也不能擅自停药。如果没有禁忌,二甲双胍应该一直留在糖尿病治疗方案中。[6]3不要漏掉衣服,不要忘记二甲双胍一般片剂,上市速度快,作用时间短,要想全天控制血糖,一天要服用多次,不要漏掉或忘记衣服。但是对工作忙或容易忘记药的患者来说,每天服用几次药真的很不方便。这种患者选择二甲双胍西方片剂更合适。这样可以减少胃肠不良反应,同时提高药物服用的便利性。完石

片释放缓慢,释放90%需要10小时以上,作用时间长。[7] 每天仅需服用1次,就能达到缓慢释放、平稳降糖的效果。

所以,如果容易漏服、忘服,不妨选择二甲双胍缓释片,比如格华止XR(盐酸二甲双胍缓释片),一天吃一次即可,大大降低了漏服的概率。

编辑:江鸟

绘图:陈婷

出品:《中国家庭医生》杂志社

学术指导:袁明霞 首都医科大学附属北京友谊医院内分泌科主任

内容来源:“家庭医生”公众号

参考文献:

1.母义明, 纪立农, 李春霖,等. 二甲双胍临床应用专家共识(2018年版). 中国糖尿病杂志, 2019, 027(003):161-173.

2.Delgado K, Chamberlain JJ, Shubrook JH, Skolnik N, Trujillo J. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment of Type 2 Diabetes: Synopsis of the 2020 American Diabetes Association’s Standards of Medical Care in Diabetes Clinical Guideline. Ann Intern Med, 2020 Sep 1.

3.Dujic T, Zhou K, Donnelly LA, Tavendale R, Palmer CN, Pearson ER.Association of Organic Cation Transporter 1 With Intolerance to Metformin inType 2 Diabetes: A GoDARTS Study. Diabetes. 2015;64(5):86-93.

4.LJ M, CJ B, ER P. Metformin and the gastrointestinal tract. Diabetologia. 2016;59(3):426-435.

5.Blonde L, Dailey GE, Jabbour SA, Reasner CA, Mills DJ. Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets: results of a retrospective cohort study. Current medical research and opinion. 2004;20(4):565-572.

6.贾伟平,陆菊明,纪立农,等.中国2型糖尿病防治指南(2017版).中华糖尿病杂志,2018,10(1):4-67.

7.孙明利,王进,宋秀霞等.盐酸二甲双胍普通片和缓释片在中国健康受试者中的安全性分析,中国新药杂志,2020年第4期,P406.

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